LIZIFEN 875 MG 16 PASTILLAS PARA CHUPAR MIEL LIMON

FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Lizifen 8,75 mg pastillas para chupar

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada pastilla para chupar contiene 8,75 mg de flurbiprofeno.
Excipientes con efecto conocido:
Sacarosa: 1344.4 mg/ pastilla para chupar
Glucosa: 1122.4 mg/ pastilla para chupar
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Pastilla para chupar.
Pastilla para chupar redonda, de color de claro a amarillento con 19±1 mm de diámetro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Lizifen 8,75 mg pastillas para chupar está indicado para el alivio sintomático a corto plazo del dolor de garganta en adultos y niños mayores de 12 años.

4.2. Posología y forma de administración

Posología
Adultos y niños mayores de 12 años:
Disolver/chupar 1 pastilla lentamente en la boca cada 3-6 horas, según necesidad.
Máximo 5 pastillas en 24 horas. Se recomienda usar este producto durante un máximo de 3 días.
Población pediátrica:
No está indicado para niños menores de 12 años.
Pacientes de edad avanzada:
No puede ofrecerse una recomendación general sobre la dosis, debido a la limitada experiencia clínica. Dichos pacientes estan expuestos a un mayor riesgo de sufrir graves consecuencias por reacciones adversas.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no se requiere reducir la dosis. El flurbirpofeno está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere reducir la dosis. El flurbirpofeno está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Efectos adversos se pueden minimizar usando la menor dosis que sea eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4).
Forma de administración
Vía bucal, sólo a corto plazo.
Como sucede con todas las pastillas para chupar, para evitar irritación local, Lizifen 8,75 mg pastillas para chupar se debe mantener en movimiento dentro de la boca mientras se disuelve.

4.3. Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Pacientes que han presentado con anterioridad reacciones de hipersensiblidad (p.ej. asma, broncoespasmo, rinitis, angioedema o urticaria) asociadas al ácido acetilsalicílico u otros AINEs.
• Úlcera/hemorragia péptica activa o recurrente previa (2 o más episodios distintos de ulceración probada) y ulceración intestinal.
• Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal, colitis grave, trastornos hemorrágicos o hematopoyéticos relacionados con el tratamiento previo con AINEs.
• Último trimestre del embarazo (ver sección 4.6).
• Insuficiencia cardíaca grave, fallo renal grave o fallo hepático grave (ver sección 4.4).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los efectos adversos se pueden minimizar usando la dosis mínima eficaz durante el mínimo tiempo necesario para controlar los síntomas (ver efectos cardiovasculares y efectos gastrointestinales, más abajo).
Pacientes de edad avanzada:
Estos pacientes tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinales, que pueden ser mortales.
Efectos respiratorios:
Puede producirse broncoespasmo en pacientes que padecen o tienen antecedentes de asma bronquial o enfermedad alérgica, por lo que debe ser evaluada la administración del medicamento a estos pacientes.
Otros AINEs:
Se tiene que evitar el uso concomitante de flurbiprofeno con AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (ver sección 4.5).
Lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo:
En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conjuntivo podría haber un mayor riesgo de meningitis aséptica (ver sección 4.8.). Sin embargo, este efecto no se observa habitualmente con el uso limitado y a corto plazo de productos como flurbiprofeno pastillas para chupar.
Insuficiencia cardiovascular, renal y hepática:
Se han notificado casos de nefrotoxicidad causada por AINEs, incluyendo nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal. La administración de un AINE puede causar reducción de la formación de prostaglandinas dosis-dependiente y originar insuficiencia renal. Los pacientes con mayor riesgo de sufrir estas reacciones son aquellos con alteraciones cardíacas, hepáticas o renales, los pacientes tratados con diuréticos y pacientes de edad avanzada. Sin embargo, este efecto no se observa habitualmente con el uso limitado y a corto plazo de productos como flurbiprofeno pastillas para chupar.
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares:
Se debe evaluar la administración del medicamento en pacientes con antecedentes de hipertensión y/ o insuficiencia cardiaca. Estos pacientes deberán consultar su caso con el médico o farmacéutico antes de iniciar el tratamiento, ya que se han descrito casos de retención de líquidos, hipertensión y edema, asociados al tratamiento con AINEs.
Datos epidemiológicos y datos procedentes de ensayos clínicos sugieren que el empleo de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y en tratamientos prolongados) se asocia un pequeño aumento del riesgo de sufrir accidentes aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). No se dispone de datos suficientes para excluir este riesgo con flurbiprofeno administrado a una dosis diaria no superior a 5 pastillas para chupar.
Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular no deben ser tratados con flurbiprofeno sin antes realizar una cuidadosa evaluación. El uso de pastillas de flurbiprofeno en las condiciones indicadas se considera adecuado siempre que su dosis sea baja y el tiempo de uso sea corto.
Efectos hepáticos:
Disfunción hepática de leve a moderada (ver secciones 4.3 y 4.8).
Efectos sobre el sistema nervioso:
Cefalea inducida por analgésicos. En caso de uso prolongado de analgésicos o tras un uso superior al indicado, puede aparecer cefalea, el cual no debe ser tratado con dosis mayores del medicamento.
Efectos gastrointestinales:
Los AINEs se deben administrar con precaución a aquellos pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa o, enfermedad de Crohn) ya que se pueden producir exacerbaciones de las mismas (ver sección 4.8).
Con todos los AINEs se han descrito casos de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinales, que pueden ser mortales, en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes de episodios digestivos graves.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación se incrementa a medida que aumenta la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente las complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los pacientes de edad avanzada. Sin embargo, este efecto no se observa habitualmente con el uso limitado y a corto plazo de productos como flurbiprofeno pastillas para chupar. Los pacientes con antecedentes de toxicidad digestiva, sobre todo si son pacientes de edad avanzada, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal) a su profesional sanitario.
Se debe evaluar la administración del medicamento a pacientes que estén utilizando concomitantemente medicamentos que puedan incrementar el riesgo de ulceración o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes plaquetarios como ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5).
Si aparece hemorragia o ulceración digestiva en pacientes que reciben flurbiprofeno, debe suspenderse el tratamiento.
Efectos dermatológicos:
En casos muy raros se ha descrito la aparición de reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINEs (ver sección 4.8). Debe suspenderse el tratamiento con flurbiprofeno pastillas para chupar al primer síntoma de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Infecciones:
El paciente debe consultar inmediatamente con un médico si manifiesta síntomas de infección bacteriana o si éstos empeoran durante el tratamiento con flurbiprofeno pastillas para chupar, ya que se han notificado casos aislados de exacerbación de inflamaciones infecciosas (p. ej., desarrollo de fascitis necrotizante) asociadas al uso temporal de AINEs sistémicos. Se debe evaluar el inicio de un tratamiento antibiótico.
Intolerancia a los azúcares:
Este medicamento contiene glucosa y sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Si el paciente empeora o manifiesta nuevos síntomas, el tratamiento debe ser reevaluado.
La pastilla para chupar debe moverse dentro de la boca a medida que se disuelve. Si aparece irritación de boca, el tratamiento se tiene que suspender.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se tiene que evitar la combinación de flurbiprofeno con:
Otros AINEs incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2:	Se tiene que evitar el uso concomitante de 2 o más AINEs ya que puede incrementar el riesgo de efectos adversos (especialmente efectos adversos digestivos como úlceras y hemorragia), (ver sección 4.4).
Ácido acetilsalicílico (bajas dosis):	Ácido acetilsalicílico a bajas dosis (no más de 75 mg al día) salvo mejor criterio médico, ya que puede incrementar el riesgo de reacciones adversas (ver sección 4.4).
Flurbiprofeno se debe usar con precaución en combinación con:
Anticoagulantes:	Los AINEs pueden incrementar el efecto de los anticoagulantes como la warfarina (ver sección 4.4).
Antiagregantes plaquetarios:	Incremento del riesgo de hemorragia o úlcera digestiva (ver sección 4.4).
Antihipertensivos (diuréticos, IECAs, antagonistas de la angiotensina II):	Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos, pueden incrementar la nefrotoxicidad debido a la inhibición de la ciclooxigenasa, especialmente en pacientes con la función renal reducida (los pacientes se deben hidratar de forma adecuada).
Alcohol:	Puede incrementar el riesgo de reacciones adversas, especialmente hemorragia en el tubo digestivo.
Glucósidos cardíacos:	Los AINEs pueden exacerbar la insuficiencia cardíaca, reducir la tasa de filtración glomerular e incrementar los niveles plasmáticos de glucósidos; se recomienda un control adecuado y, en caso necesario, un ajuste de la dosis
Ciclosporina:	Incremento del riesgo de nefrotoxicidad.
Corticosteroides:	Pueden incrementar el riesgo de reacciones adversas, especialmente en el tubo digestivo (ver sección 4.3).
Litio:	Puede incrementar los niveles séricos de litio; se recomienda un control adecuado y, en caso necesario, un ajuste de la dosis.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
La inhibición de la síntesis de prostaglandina puede afectar negativamente la gestación y/o al desarrollo del embriofetal. Existen datos de estudios epidemiológicos que ponen de manifiesto un aumento del riesgo de aborto, de malformaciones cardíacas y de gastrosquisis tras la toma de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó desde menos del 1% hasta el 1,5% aproximadamente.
Parece que el riesgo aumenta en función de la dosis y la duración del tratamiento. Las referencias sobre la inhibición de los efectos de la síntesis de prostaglandinas en animales se mencionan en la sección 5.3.
Durante el primer y segundo trimestre de embarazo debe evitarse la administración de flurbiprofeno, a no ser que se considere estrictamente necesario. Si se administrara flurbiprofeno a una mujer que planea concebir, o durante el primer y segundo trimestre de embarazo, deberá administrarse la dosis menor que sea eficaz durante el menor tiempo posible.
Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a las siguientes situaciones:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar),
• disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.
• Además, pueden exponer a la madre y al niño al final del embarazo a las siguientes situaciones:
• posible prolongación del tiempo de hemorragia debido a un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas,
• inhibición de las contracciones uterinas que puede producir un retraso o prolongación del parto.

En consecuencia, el flurbiprofeno está contraindicado durante el último trimestre de embarazo.
Lactancia
En estudios limitados, el flurbiprofeno aparece en leche materna en concentraciones muy bajas y es muy poco probable que afecte al lactante de forma adversa. De todos modos, debido a los efectos adversos que los AINEs pueden causar en el lactante, flurbiprofeno pastillas para chupar no está recomendado en mujeres en periodo de lactancia.
Fertilidad
Existen evidencias de que los fármacos que inhiben la ciclooxigenasa/la síntesis de prostaglandinas pueden disminuir la fertilidad femenina por efecto en la ovulación. Esto es reversible después de suspender el tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los mareos y las alteraciones visuales son posibles efectos adversos después de tomar AINEs. Si aparecen, no conduzca o utilice máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Se han descrito reacciones de hipersensibilidad a los AINE que consisten en:

• – Anafilaxis y reacciones alérgicas inespecíficas.
• – Reactividad del aparato respiratorio, p.ej., asma, asma agraviado, broncoespasmo, disnea.
• – Diversas reacciones cutáneas, p.ej., prurito, urticaria, angioedema y, en raras ocasiones, dermatitis exfoliativa y dermatitis bullosa (incluyendo necrolisis epidérmica y eritema multiforme).

Asociado al tratamiento con AINE se ha descrito la aparición e edema, hipertensión y fallo cardíaco.
Datos clínicos y epidemiológicos sugieren que el tratamiento con AINE (particularmente a dosis elevadas durante periodos largos de tiempo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de sufrir acontecimientos arteriotrombóticos, (como infarto de miocardio o ictus), (ver sección 4.4). No hay datos suficientes para excluir este riesgo del tratamiento con flurbiprofeno 8,75 mg pastillas para chupar.
Las siguientes reacciones adversas están relacionadas con el uso de flurbiprofeno como medicamento no sujeto a precripción médica y a corto plazo.
(Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1.000), muy raras (≤1/10.000), frecuencia no conocida (no se pueden estimar con los datos disponibles)).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuencia no conocida: anemia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico:
Raros: reacción anafiláctica.
Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuentes: insomnio.
Trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares:
Frecuencia no conocida: edema, hipertensión, insuficiencia cardíaca.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: mareo, cefalea, parestesia.
Poco frecuentes: somnolencia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: irritación de garganta.
Poco frecuentes: exacerbación de asma y broncoespasmo, disnea, sibilancia, vesiculación orofaríngea, hipoestesia faríngea.
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: diarrea, ulceración de la boca, náuseas, dolor bucal, parestesia oral, dolor orofaríngeo, molestias en la boca (sensación de calor o quemazón u hormigueo en la boca).
Poco frecuentes: distensión abdominal, dolor abdominal, estreñimiento, boca seca, dispepsia, flatulencia, glosodinia, disgeusia, disestesia oral, vómitos.
Trastornos hepatobiliares:
Frecuencia no conocida: hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: diversas erupciones cutáneas, prurito.
Frecuencia no conocida: formas graves de una reacción cutánea tales como reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Poco frecuentes: pirexia, dolor.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano (www.notificaram.es).

4.9. Sobredosis Síntomas:

La mayoría de pacientes que han ingerido cantidades clínicamente importantes de AINEs, han experimentado náuseas, vómitos, dolor epigástrico, o más raramente, diarrea. También es posible la aparición de acúfenos, cefalea y hemorragia digestiva. En casos más graves de sobredosis con AINEs, se observa toxicidad en el sistema nervioso central, en forma de adormecimiento, ocasionalmente excitación, visión borrosa, desorientación o coma. Ocasionalmente los pacientes desarrollan convulsiones. En casos de sobredosis grave con AINEs, puede producirse acidosis metabólica y prolongarse el tiempo de protrombina/INR, probablemente por la interferencia con los factores de coagulación circulantes. Puede aparecer insuficiencia renal aguda y daño hepático. En asmáticos es posible que se produzca exacerbación del asma. Tratamiento: El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, y debe incluir el mantenimiento de una vía aérea abierta y monitorización cardíaca y de los signos vitales hasta que el paciente esté estable. Se debe considerar la administración oral de carbón activo o lavado gástrico y, en caso necesario, corrección de los electrolitos en suero si el paciente acude en la hora posterior a la ingesta o presenta cantidades potencialmente tóxicas. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se debe tratar con
diazepam o lorazepam intravenoso. Administrar broncodilatadores en caso de asma. No existe un antídoto específico para el flurbiprofeno.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico:

Preparados para la garganta, otros preparados para la garganta. Código ATC: R02AX01.
Mecanismo de acción:
El flurbirpofeno es un AINE derivado del ácido propiónico que ha demostrado su eficacia en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
Efecto farmacodinámico:
En humanos, el flurbiprofeno tiene potentes propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias, y la dosis de 8,75 mg disuelta en saliva artificial reduce la síntesis de prostaglandinas en células respiratorias humanas en cultivo. Según los estudios en sangre completa, el flurbiprofeno es un inhibidor mixto de la COX-1/COX-2 con cierta selectividad hacia la COX-1.
Estudios pre-clínicos sugieren que el enantiómero R(-) del flurbiprofeno y AINEs relacionados pueden actuar sobre el sistema nervioso central; el mecanismo sugerido es la inhibición de la COX-2 a nivel de la médula espinal.
Eficacia clínica y seguridad
Una dosis única de flurbiprofeno 8,75 mg administrada localmente en la garganta, mediante una pastilla para chupar, ha demostrado que alivia el dolor de garganta, así como la hinchazón e inflamación de la garganta dolorida (“Método de los Mínimos Cuadradros”). Reduce la intensidad del dolor de garganta desde los 22 minutos (-5.5mm), alcanzando el máximo a los 70 minutos (-13.7mm) y aliviando de forma significante hasta los 240 minutos (-3.5mm), incluyendo pacientes con Streptococos u otras infecciones. Se observa una reducción de la deglución dificultosa desde los 20 minutos (-6.7mm), alcanzando el máximo a los 110 minutos (-13.9mm) y durando hasta los 240 minutos (-3.5mm). La inflamación de garganta se reduce a los 60 minutos (-9.9mm), alcanzando el máximo a los 120 minutos (-11.4mm) y durando hasta los 210 minutos (-5.1mm).
También se ha observado su eficacia, mediante “Sum of Pain Intensity Differences (SPID)”, en dosis múltiples durante más de 24 horas, demostrando una reducción significativa en la intensidad del dolor de garganta (-473.7mm*h a -529.1mm*h), deglución dificultosa (-458.4mm*h a -575.0mm*h) e inflamación de garganta (-48.2mm*h a -549.9mm*h), con una reducción significativa del dolor en cada intervalo de hora durante 23 horas para las tres cualidades del dolor de garganta y un alivio significativo del dolor de garganta cada hora durante el tiempo de evaluación de 6 horas. Se ha demostrado eficacia en dosis múltiples tras las 24 horas y hasta los 3 días.
En pacientes tratados con antibióticos debido a una infección estreptocócica, se registró un alivio mayor y estadísticamente significativo de la intensidad del dolor de garganta con flurbiprofeno 8,75 mg para chupar a partir de las 7 horas después de tomar los antibióticos. La administración de antibióticos para tratar a pacientes con dolor de garganta estreptocócico no redujo el efecto analgésico de flurbiprofeno 8,75 mg para chupar.
Tras 2 horas de tomar la primera pastilla para chupar, el flurbiprofeno 8,75 mg proporciona una reducción significativa de algunos de los síntomas asociados al dolor de garganta, incluyendo tos (del 50% al 4%), pérdida de apetito (del 84% al 57%) y fiebre (del 68% al 29%).
El formato en pastilla para chupar se disuelve en la boca a los 5 – 12 minutos y proporciona un efecto calmante cuantificable a los 2 minutos.
Población pediátrica
No se han realizado estudios específicos en niños con este medicamento. En los estudios de eficacia y seguridad de flurbiprofeno 8,75 mg pastillas para chupar se incluyeron a niños de 12–17 años de edad, aunque el reducido tamaño muestral no permite obtener conclusiones estadísticas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Las pastillas para chupar se disuelven entre los 5-12 minutos y el flurbiprofeno 8,75 mg se absorbe rápidamente, siendo detectado en sangre a los 5 minutos. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 40-45 minutos de la administración, pero permanecen a un nivel medio bajo de 1,4 μg/ml, que es aproximadamente 4.4 veces inferior a la dosis de un comprimido de 50 mg de flurbiprofeno. La absorción del flurbiprofeno puede producirse desde la cavidad bucal por difusión pasiva. Su velocidad de absorción depende de la forma farmacéutica, y las concentraciones máximas, si bien son de magnitud similar, se alcanzan más rápidamente que aquellas alcanzadas con una dosis tragada equivalente.
Distribución
El flurbiprofeno se distribuye con rapidez por todo el organismo y se une ampliamente a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo / excreción
El flurbiprofeno es metabolizado principalmente por hidroxilación y se excreta por los riñones. Tiene una semivida de eliminación de 3 a 6 horas. El flurbiprofeno se excreta en cantidades muy pequeñas en la leche materna (inferiores a 0,05 μg/ml). Aproximadamente el 20-25% de una dosis oral de flurbiprofeno se excreta de forma inalterada.
Grupos especiales
No se ha notificado una diferencia en los parámetros farmacocinéticos entre personas de edad avanzada y adultos jóvenes voluntarios tras la administración oral de flurbiprofeno comprimidos. Si bien no se han generado datos farmacocinéticos en niños menores de 12 años tras la administración de flurbiprofeno 8,75 mg, la administración de formulaciones de flurbiprofeno en jarabe y supositorios indica que no existen diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos en comparación con los adultos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda y crónica:

Se realizaron estudios toxicológicos después de una administración única y repetida en varias especies animales durante un período de hasta 2 años. Con dosis diarias de 12 y 25 mg /kg de peso corporal, se observaron cambios en las papilas renales y daños gastrointestinales, que ocurrieron con mayor frecuencia en dosis más altas.
Potencial mutagénico y carcinogénico: Los estudios de carcinogenicidad y mutagenicidad no revelaron evidencia de potencial carcinogénico o mutagénico.
Toxicología reproductiva: En animales, se ha demostrado que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas da como resultado un aumento de la pérdida antes y después de la implantación y de la letalidad embriofetal. Además, se ha informado de una mayor incidencia de varias malformaciones, incluyendo cardiovascular, en animales que recibieron un inhibidor de prostaglandina durante el período de organogénesis. En ratas expuestas a dosis de 0,4 mg / kg / día o más, durante el embarazo, se ha observado una mayor incidencia de interrupción del embarazo. Sin embargo, la relevancia de este hecho para los seres humanos es dudosa y no se refleja en la experiencia humana con flurbiprofeno hasta el momento.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Sacarosa
Glucosa líquida
Macrogol 300 (E-1521)
Aceite de menta
Levomentol

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Periodo de validez

24 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blíster de PVC-PVDC/Aluminio en una caja de cartón estampado.
Tamaño del envase: 8,12,16, 20, 24 pastillas para chupar
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No requiere condiciones especiales.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

sanofi – aventis, S.A.
C/ Josep Pla, 2
08019 – Barcelona
España

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Octubre 2017

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero 2017

4.3. Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Pacientes que han presentado con anterioridad reacciones de hipersensiblidad (p.ej. asma, broncoespasmo, rinitis, angioedema o urticaria) asociadas al ácido acetilsalicílico u otros AINEs.
• Úlcera/hemorragia péptica activa o recurrente previa (2 o más episodios distintos de ulceración probada) y ulceración intestinal.
• Antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal, colitis grave, trastornos hemorrágicos o hematopoyéticos relacionados con el tratamiento previo con AINEs.
• Último trimestre del embarazo (ver sección 4.6).
• Insuficiencia cardíaca grave, fallo renal grave o fallo hepático grave (ver sección 4.4).